Ⅰ型糖尿病模型

Ⅰ型糖尿病模型

胰島β細胞破壞，胰島素絕對缺乏。鏈脲佐菌素STZ對一定種屬動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用，能誘發許多動物產生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造動物模型。I型糖尿病的動物模型包括自發產生自身免疫性糖尿病的動物，以及胰腺細胞的化學消融術。建立T1D動物模型的方法有很多，如使用抗胰島素血清、胰腺切除術、葡萄糖輸注、β細胞毒性藥物、病毒等；反映人T1D的動物模型在基礎研究和臨床前研究中都具有重要意義，這不僅有助于了解T1D的發病機制，也有助于評估具有治療潛力的新療法（單藥或聯合治療）。I型糖尿病主要有五種自發性常用模型，目前使用的是NOD小鼠和BB大鼠。

實驗流程：

　　正常大鼠單次大劑量注射鏈脲佐菌素STZ或多次小劑量注射，3至7天后可成模;STZ致胰島分泌減少而致血糖升高，出現糖尿病血糖升高的表現。

實驗動物的抓取固定方法

1. 小白鼠　小白鼠較溫和，一般不會咬人，不需要戴手套捕捉，先用右手抓住鼠尾提起，置于鼠籠或實驗臺上，用左手的拇指、食指和中指抓住小鼠兩耳后項背部皮毛，以無名指及小指夾住鼠尾即可。

2. 大白鼠　大白鼠牙齒鋒利，捕捉時要提防被咬傷。從籠內抓取周齡較小的大白鼠時，需抓住大白鼠尾巴的根部，不要讓大白鼠懸在空中的時間過長，否則易激怒大白鼠并易致尾部皮膚脫落，抓取大的時，用左手從背部中央到胸部捏住，但用力不宜過大，最好戴防護手套，但手套不宜過厚。

如若是灌胃、腹腔注射、肌肉或皮下注射，可采用抓取小鼠的手法，調整好大鼠在手中的姿勢后即可操作。

如須進行尾靜脈取血或注射時，可按小白鼠尾靜脈注射法將大鼠固定于固定器內或置于倒扣的燒杯中，將鼠尾留在外面進行操作。

3. 家兔　家兔易于馴服，一般不會咬人，但腳爪較銳利。抓取時切記忌強抓兔的耳朵、腰部或四肢。當兔在籠內安靜下來時，打開籠門，用右手抓住頸部的被毛和皮膚，輕輕把動物提起，把兔拉至籠門口，頭朝外，然后迅速用左手托起兔的臀部，給家兔以舒適安全感。按實驗要求，可采取用手、兔臺或兔盒固定。

（1）用手固定：如須經口給藥時，則應坐在椅上用一只手抓住兔頸背皮膚，另一只手抓住兩后肢挾在大腿之間。大腿挾住兔的下半身，用空著的手抓住兩前肢將兔固定。抓住頸背部的手，同時捏著兩個耳朵，不讓其頭部活動，即可操作。

（2）兔臺固定：如需進行頸、胸、腹部手術或需要觀察呼吸、血壓時應在麻醉后綁好四肢（后肢應系在踝關節以上，前肢應系在腕關節以上），然后使其仰臥位固定在兔臺上。

（3）兔盒固定：如僅須做耳緣靜脈注射或取血，可使用兔盒固定。

4. 狗　實驗第一個步驟就是封好狗嘴，要提防被咬。對于馴服的狗，可以從側面靠近輕輕撫摸其項背部皮毛，然后用固定帶迅速綁住其嘴，在上頜打一個結，再繞回下頜打第二個結，然后引至后頸項部打第三個結。對于未經馴服的狗，可使用狗頭鉗夾住其頸部，將狗按倒在地，再綁其嘴或靜脈麻醉后再移去狗頭鉗。最后把狗放在實驗臺上，先固定頭部，再固定四肢（與家兔固定法相同）。

做慢性實驗時，實驗者若每日親自喂飼，逐漸馴服，在實驗時可達到充分合作的目的。對于一些無刺激、無疼痛的實驗，狗也會服從、配合。

5. 蛙類　在捉拿蟾蜍時勿碰壓耳側的毒腺，提防毒液射入眼中。用左手將蛙握住，以中指、無名指和小指壓住其左腹側和后肢，拇指和食指分別壓住右、左前肢，右手進行操作。也可用固定釘將蛙固定在蛙板上